病原微生物學的發(fā)展，大大促進了抗病原微生物藥物的研發(fā)，現(xiàn)代意義的化學療法就此誕生。1905年，肖丁和霍夫曼雖然在顯微鏡里發(fā)現(xiàn)了梅毒螺旋體，但當時對梅毒螺旋體尚無有效藥物進行治療，而梅毒在歐洲的傳播速度又極其驚人?；瘜W療法的奠基人，德國免疫學家艾利希在螺旋體發(fā)現(xiàn)后不久，就將注意力集中到螺旋體的治療上。艾利希從一本化學雜志上看到有人用一種叫做“阿托克希爾”（俗名“錐蟲紅”）的染料治療非洲昏睡?。ㄥF蟲病）的報道。該藥雖然對錐蟲病有效，但毒副作用大，限制了它的使用。艾利希通過對該藥結構長達5年的研究，篩選了605種與此藥結構相似的砷苯化合物，終于發(fā)現(xiàn)一種療效高、毒副作用小的藥物，不僅對錐蟲病有效，而且對梅毒也有*的療效。此藥的化學名為:二氨基二氧偶砷苯（商品名是“砷凡納明”，又名“606" ），后來命名為“灑爾沸散”，意為“安全的砷劑”。"606”的發(fā)現(xiàn)和應用，成為運用化學療法治療由病原微生物引起疾病的*個重大勝利。該藥作為治療梅毒的藥，一直應用了30年之久。

http://www.cnrico.com
奧林巴斯顯微鏡

    艾利希利用砷苯化合物治療梅毒，是人類戰(zhàn)勝致病微生物化學治療的開端，從此帶動了磺胺摧芍物的問世。德國藥物學家、病理學家、細菌學家格哈德·杜馬克為磺胺類藥物的發(fā)明做出了重大貢獻。

    杜馬克1921年畢業(yè)于基爾醫(yī)學院，1929年來到新建立的細菌學實驗室任主任，探索新的藥物。6年中，他經歷了成百上千次的失敗。終于有一天，杜馬克發(fā)現(xiàn)一種偶氮化合物（4一氨磺一2, 4一二胺偶氮苯的鹽酸鹽）的紅色染料，杜馬克取名“百浪多息”。雖然在培養(yǎng)皿中無抑菌作用，但它能治愈鏈球菌感染后的小白鼠。接著，杜馬克又研究了“百浪多息”的毒性，結果發(fā)現(xiàn)毒性很小。正在這時，杜馬克的女兒因為手指被刺破，感染上了鏈球菌，生命垂危，無藥可救，緊急關頭，杜馬克以自己的女兒作實驗對象，服用了“百浪多息”，挽救了愛女的生命。1936年，倫敦一家醫(yī)院試用它治療38名產褥熱患者，挽救了其中35人的生命。

    不久，巴斯德研究所的特雷富埃夫婦及其同事揭開了“百浪多息”在活體中發(fā)生作用之謎，發(fā)現(xiàn)它之所以在培養(yǎng)皿中無抑菌作用，而在體內有顯著療效，是因為“百浪多息”進人體內后，經過代謝，轉變?yōu)榘被交翘罚ê喎Q磺胺），即“百浪多息”在體內能分解出磺胺基團—對氨基苯磺酞胺?；前放c細菌生長所需要的對氨基苯甲酸在化學結構上十分相似，被細菌吸收而又不起自身的養(yǎng)料作用，這樣細菌就不能生存繁殖。藥物的機理搞清后，砷凡納明逐漸被更廉價的磺胺類藥物所取代，并延用至今。1939年，杜馬克因此獲得了諾貝爾生理學和醫(yī)學獎。由于希特勒禁止德國人接受諾貝爾獎，直到第二次世界大戰(zhàn)之后，杜馬克才于1947年赴斯德哥爾摩補領獎章和獎狀。杜馬克的發(fā)明使無數受菌感染的病人得以康復。盡管因種種原因現(xiàn)在磺胺藥的使用大不如前，但磺胺藥的問世為當時治療細菌性疾病發(fā)揮了至關重要的作用。